重巡洋艦休士頓號是重巡洋艦北安普敦級六艘同型艦中的五號艦，他在1930年6月以輕巡的番號完成，並在隔年七月更改級別為重巡洋艦。他的處女行是一趟到大西洋的旅程，在回途中這艘新巡洋艦前往德州拜訪了他的命名地─休士頓市。1931年1月10日，休士頓號從紐約出發，經過巴拿馬運河、夏威夷基地然後在同年2月22日到達太平洋的另一端─菲律賓的馬尼拉接受美國駐亞洲艦隊旗艦的職位。

　　當中國跟日本在1932年發生衝突的時候，休士頓號出動前往上海保護美國僑民。他的旗艦任務在隔年11月17日被另一艘北安普敦級巡洋艦，番號在他之後的奧古斯塔號(CA-31)取代，休士頓號在解除遠東任務後回到了美國西岸舊金山，加入了偵察部隊(Scouting Force，即日後的太平洋艦隊)。在接下來的十年中，他一直服役於太平洋岸，並經歷過許多次特別的訪問活動，包括了加勒比海、夏威夷、阿拉斯加，他還參加了1937年舊金山金門大橋的啟用典禮，1938年7月，他在一場艦隊檢閱中擔任羅斯福總統的座艦。同年9月，他被賦予美國艦隊(US Fleet)旗艦的任務，但在12月就被解除，並重新加入了偵察部隊。1939年，他參加了問題艦隊(Problem Fleet)的模擬戰鬥演習，並再度訪問他的命名地休士頓市。1940年11月19日，由於亞洲局勢緊張，休士頓號再度被調到遠東地區，於馬尼拉再度就任亞洲艦隊旗艦。

　　當1941年12月7日珍珠港事件爆發時，休士頓號與其所屬艦隊正在往澳洲達爾文港的路途中，他隨即率領美國亞洲艦隊加入了在泗水的ABDA(美國─英國─荷蘭─澳洲)海軍聯合部隊。1942年2月初，盟軍知曉日軍正在巴里八板增援，於是決定命荷蘭海軍杜爾曼少將率艦隊前往襲擊，他的艦隊將包括重巡洋艦休士頓號和四艘分屬各國的輕巡洋艦及數艘驅逐艦。2月4日，這隻北上中的艦隊被日本偵察機發現，隨即遭到猛烈的空中攻擊。休士頓號擊落了一架日機，但卻也遭受到一枚命中彈，癱瘓了他的第三炮塔。

　　1942年2月26日，杜爾曼少將再率艦隊出動攔截將在爪哇島登陸的日本艦隊，盟軍艦隊計有美國重巡休士頓號、英國的重巡埃克塞特號、澳洲的輕巡伯斯號、和荷蘭的輕巡戴路特號、爪哇號以及十艘驅逐艦。27日下午，爪哇海海戰(日方稱泗水海戰)爆發，杜爾曼的艦隊與日方護衛艦隊發生激烈的戰鬥，結果盟軍方面慘敗，雖然在激戰中的表現令人敬佩，並擊沉數艘日本運輸船，但自己卻損失了兩艘輕巡洋艦和三艘驅逐艦，杜爾曼少將隨同戴路特號沉入海中，休士頓號只能與殘餘幾艘盟軍軍艦撤退到巴達維亞。

　　撤退中的休士頓號與幾艘殘存的艦艇在隔天早上逃回了爪哇島西北的基地，但是又再度被派出去阻止日軍對於爪哇島攻擊。28日午夜，正當日軍登陸船團在巴達維亞海面集結時，休士頓號與伯斯號率領幾艘驅逐艦以及魚雷艇突然衝出攻擊日本運輸船團，但是在附近的日艦隨即趕到，休士頓號與伯斯號在劫難逃，但兩艦仍拼死作戰，猛烈的盡一切可能對敵人發射砲彈。伯斯號在被擊中數枚魚雷後沉沒，而休士頓號上面發出的猛烈炮火落在敵人三艘驅逐艦上，並擊沉了一艘掃雷艦，但是，日軍擁有強大的兵力，包括重巡最上號、三隈號和數量更多的驅逐艦。在接受了大量的敵軍砲彈以及魚雷後，英勇的休士頓號也不得不沉入海中。在激戰中休士頓號艦長路克艦長在一次砲彈襲擊中當場壯烈成仁。

　　由於戰亂，休士頓號英勇的故事在發生九個月後才漸漸被發現，而整個詳細的過程還要等到戰爭結束時休士頓號的成員被從日本戰俘營放出來時才知道，不過當時戰況天昏地暗，悲慘無比，加上經過戰俘營的痛苦，成員自然無法完全說出真實的情形，唯一可以確定的是休士頓號一定是受了集中的炮火攻擊以及魚雷襲擊而沉沒，至於細節就不一定了，大部分的資料記載中雷三枚與砲彈多發。路克艦長壯烈成仁，因此接受了海軍的隆重表揚。