重巡洋艦芝加哥號是重巡洋艦北安普敦級六艘同型艦中的四號艦，他的處女航是一趟到夏威夷、大溪地、和薩摩亞的旅程，在同年(1931)七月，本來在分類上屬於輕巡洋艦的芝加哥號與他的姊妹艦一並正名為重巡洋艦。然後，芝加哥號向東航去，到了美國東岸加入了偵察部隊(Scouting Force)，也就是日後的太平洋艦隊，並隨即南下參加在加勒比海舉行的模擬戰役演習。1934年，芝加哥號到了美國西岸加州的San　Pedro基地報到，他在那裡服役直到1940年9月，然後跨過東太平洋轉調到夏威夷的珍珠港基地。

1934年5月31日的芝加哥號，北安普敦級的特徵一覽無遺。

　　當1941年12月7日太平洋戰爭爆發之時，芝加哥號正在TF12編隊中於海上執勤，所以並未受傷。在珍珠港悲劇發生後五天內，芝加哥號都在夏威夷附近與TF12執行搜尋和巡邏的任務，並在接下來的數週內與TF11執行相同的任務。到了1942年2月2日，他隨艦隊南下，並在3月到4月間掩護艦隊發動對新幾內亞島上拉埃以及薩拉摩亞的攻擊，並且替美國派向新喀里多尼亞島的援軍護航。1942年5月4日，芝加哥號替航艦約克鎮號(CV-5)護航，發動對於所羅門群島中的小島圖拉吉的攻擊，該島上有少量的日軍部隊，是日軍在所羅門的最前線之一。接下來，芝加哥號也隨航艦參加了在5月7日發生的珊瑚海戰役，在該戰役中，芝加哥號略受了點小傷。

　　1942年6月到7月間，芝加哥號仍待在西南太平洋執勤，直到8月初美軍準備從這裡反攻，而他們的第一步將踏在瓜達卡那爾島上，再發動對於瓜島的攻擊戰中，芝加哥號也參了一角。但是不幸馬上隨之而來。在8月9日，日軍一隻擁有數隻重巡的強大兵力在暗夜中悄悄接近瓜島，並對在那附近巡邏的盟軍艦隊發動了猛烈的奇襲，這就是著名的沙弗島之戰(日方稱第一次所羅門海戰)。在這場戰役中，芝加哥號屬於南區巡邏隊，首先遭到日本第八艦隊的襲擊。當天晚上日軍艦隊先在遠距離對於渾然不知的美軍南區巡邏隊發動全面的魚雷攻擊，然後由偵察機投射照明彈，發動猛烈的艦炮攻擊。芝加哥號與同伴的澳洲海軍坎培拉號重巡洋艦首先遭難，當閃光乍現，奪命砲彈一波接著一波凌空飛來之際，擔任南區指揮官，同時也是芝加哥號艦長的包德上校正在睡覺，當他被喚醒時，已經發現先前發射的敵軍魚雷蹤跡，雖然緊急右滿舵，並且劇烈的作著閃躲運動，但是仍難逃被長矛魚雷擊中的命運，艦首中雷一枚，同時前桅又遭日軍砲彈擊中，引發大火，芝加哥號頓時失去戰力，只能脫隊逃走。在戰役後，芝加哥號航行到雪梨進行修理，並在10月13日回到西岸舊金山接受更近一步的修理，順便進行整修。

　　1943年1月初，修理完畢的芝加哥號離開舊金山，再度投入戰場前線。1月27日，他從努美亞啟航，替一隻開往瓜達卡那爾島的船隊護航。在29日晚間，日本戰機對於正位於瓜島南方的倫納爾島(Rennell island)的這隻艦隊發動攻擊，兩枚魚雷擊中了芝加哥號，不但讓他失去動力，也造成極大的損害。在一旁的姊妹艦路易斯維號(CA-28)本來要拖著芝加哥號回航，但是仍舊無法救他脫離沉沒的命運。日機於隔天下午發動第二次攻擊，沒有行動能力的芝加哥號只好接受更多的魚雷，然後沉到海底。