重巡洋艦路易斯維號是重巡洋艦北安普敦級六艘同型艦中的三號艦，原先美國海軍將這一批巡洋艦定義為輕巡洋艦，所以他們都冠上CL的番號。路易斯維號竣工的時候適逢1931年七月美國海軍將北安普敦級以及之前的彭薩克拉級改定為重巡洋艦，所以路易斯維號在西岸完工時是一艘輕巡洋艦，而到東岸報到時他已經升格為一艘重巡洋艦。

　　從開始服役一直到1940年代，路易斯維號分別隨艦隊在太平洋以及加勒比海進行訓練和執行任務，並曾遊歷東岸和拉丁美洲。1938年，他橫越太平洋，訪問了澳洲、大溪地和薩摩亞。當二次大戰在1939年爆發時，路易斯維號行經南美洲到達南非，在那裡將屬於英國的黃金運送到安全的美國。

　　1941年12月7日，日軍航艦空襲珍珠港，太平洋戰爭爆發。當時路易斯維號正在替從東印度群島到夏威夷的船團護航，戰爭爆發後他加入了航艦特遣艦隊，並在1942年2月到三月間隨之突襲攻擊日本在太平洋正面上的大小群島。之後他被調到阿留申區域從事該區的艦隊任務，並在1942年末被調到南太平洋戰爭，參加瓜達卡那爾島攻略戰的最後幾個月的任務。1943年一月，路易斯維號在瓜達卡那爾島南方的倫納爾島(Rennell island)遭受到日本魚雷攻擊，幸好是一枚啞彈，所以沒有任何損傷。1943年四月，路易斯維號再度調往阿留申群島，參加了對阿圖島的攻略作戰，也參加了在吉斯卡島那一次對於島上"已經撤退完畢"的日本部隊的烏龍砲轟。直到1944年，他都在北太平洋服役，擔任許多護航任務。

　　1944年一月，從阿留申回到本土整修完畢後，路易斯維號回到南太平洋，擔任海軍奧登多夫少將艦炮火力支援部隊的旗艦。在同年對於馬紹爾群島的攻略戰中，他砲轟了沃特傑和夸賈林等群礁。在馬紹爾戰役結束後，他加入了TF58，並在三月與快速航艦群一起襲擊帛琉的日軍基地，四月他們則是轟炸日軍在太平洋上的最大要塞與艦隊駐泊地土魯克島，給珍珠港的恥辱報了仇。同年六月，路易斯維號參加了馬里雅那群島攻略戰，他在那裡擔任的是砲轟的任務，發動了對塞班島、提尼安島和關島的砲擊。之後他也參加了對攻佔帛琉前的砲轟任務。

　　該是美軍奪回菲律賓群島的時候了，1944年10月18日，路易斯維號進入菲律賓中部的雷伊太灣，對雷伊太島上的日軍發動了砲轟，登陸部隊隨即在二十日搶灘登陸，整個雷伊太大戰就從此開始。身為奧登多夫少將砲轟支援艦隊麾下的一員，路易斯維號有幸能參加大戰末期最後一場水面艦間的大海戰。10月24日凌晨，他隨著奧登多夫少將的戰艦以及巡洋艦一起在蘇利哥海峽埋伏，並對闖進該水域的日軍艦隊痛快的展開猛烈的砲轟，美軍以絕對的T字陣優勢擊潰了日軍西村艦隊。

　　在雷伊太任務告一段落後，路易斯維號回到快速航艦部隊TF38，並隨之發動對於呂宋島的攻擊。1945年一月五日到八日，路易斯維號在菲律賓仁牙因灣遭受兩次日本神風特攻隊的自殺攻擊，雖然身受重傷，但是他仍繼續執行對岸上日軍的砲轟，並且擊落數架敵機，但是由於傷勢過重，他被送回遙遠的美國西岸進行大修。修理工事完成後，他又趕赴太平洋前線，並參加了盟軍對沖繩的攻略戰。6月5日，倒楣的路易斯維號再度遭受日本自殺機的攻擊，只好回到珍珠港進行修理。

　　就在戰爭的最後日子，路易斯維號於8月14日改回戰場前線，但是他所準備的並非是在海面上與日軍廝殺，而是結束戰爭的任務。在完成中戰的大小事務，包括對亞洲大陸沿岸的日軍的招降後，路易斯維號在1946年6月17日退出太平洋艦隊，編入了大西洋預備艦隊。1959年3月1日，路易斯維號除籍並在9月14日售卻拆解。

1945年6月6日，路易斯維在菲律賓的仁牙因灣遭受日本自殺機的攻擊，損傷慘重。